崇德五年，郑亲王济尔哈朗和多铎率领清军修整义州城，并在这里驻军屯田，以此为支点，向宁锦方向进逼，拉开了松锦决战的序幕。

镇守锦州的祖大寿率领明军多次与他们交战，互有胜负。

到了崇德六年也就是崇祯十四年的三月，清军开始围困锦州，“环城立八营，凿壕以困之。”

两年前的松山之战证明，明军依城用炮的战术是正确的，清军基本无解，强行攻城的代价惨重。而且火炮所用的炮子和火药的数量很有限，需要从遥远的后方运来，根本无法和明军打消耗战。

所以精明的皇太极改用这种围困战术。围城期间，城中的蒙古将领诺木齐率领部下投降，清军趁乱策应，夺取锦州外城，投降的将士被送往义州安置。

最后的决战阶段，明军将士向杏山、宁远方向突围。清军沿途设伏，击溃突围的明军，在此过程中，多铎的人马出力不少。明军大败之后，洪承畴据守松山，多铎率领自己的镶白旗，跟随哥哥阿济格围困松山，最终擒获了洪承畴。

松锦之战胜利之后，多铎由贝勒进为豫郡王。

崇德八年八月，皇太极去世，幼子福临继位，睿亲王多尔衮成为摄政王，掌握大权。

顺治元年四月，多铎跟随多尔衮进入山海关，被任命为定国大将军，连败李自成的军队，重新进封为豫亲王。

因为多尔衮的特殊地位，他和阿济格、多铎三兄弟在入关之后，成为清军最重要的统帅。

定国大将军多铎和硕塞、孔有德、耿仲明、博洛、尼堪、吞齐、尚善等人率军向南京进发，出兵之前要找一个借口，发了一通文告，有点儿滑稽地列数南明朝廷的三宗罪：

第一，崇祯皇帝蒙难，南方文武诸臣“不遣一兵，不发一矢，如鼠藏穴”。

第二，擅立福王。

第三，各自拥兵，扰害良民。

不知道这些指责是出于什么立场，感觉十分牵强。

多铎率军南下途中，李自成在河南的怀庆发动了一次反功。于是，清廷传令多铎率军西进陕西，与阿济格两路夹击李自成。

顺治元年年底，多铎率军进入陕州，在距离潼关十里处立营，等待后方的红衣大炮运到。李自成率军驰援潼关。十几天中，刘宗敏、刘方亮和李自成几次率军与清军交战，但屡屡被挫败。

顺治二年元月十一日，清军用红衣大炮助功，进逼潼关。农民军挖出深壕阻挡清军，同时派兵包抄清军后路，依然抵挡不住清军的攻势。

李自成退往西安，留在潼关的七千农民军，在马世尧率领下投降。十三日，清军入潼关，认为马世尧是伪降，于是设计将七千农民军全部杀死。

十八日，多铎军队抵达西安。此前，李自成已经主动放弃西安，纵火焚烧宫室，带着大队人马和家眷奔往商州。

多铎一路打到西安，然后奉命挥师东南，杀奔淮、扬，四月抵达扬州，围攻七天之后，扬州城陷，大学士史可法死难。

清军造船二百余艘，渡过长江。福王朱由崧逃走，南京城中文武官员和马步兵二十三万全部迎降。清军在江口擒获福王，杭州的潞王朱常淓投降，清军基本控制了江浙一带。

多铎胜利班师，顺治皇帝亲自到南苑迎接他，举行仪式，进封多铎为德豫亲王，赐给他黑狐冠、紫貂朝服、五千两黄金、五万两白银。